第三节　肾脏的内分泌功能

肾脏不仅是具有滤过功能的排泄器官，还是重要的内分泌器官。肾脏可以通过不同的形式分泌特定活性物质，这些物质可维持机体内环境的平衡。

一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统

（一）肾素

肾素由肾脏球旁细胞合成和分泌，是一种酸性蛋白酶，作用于血管紧张素原，产生十肽的血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ），在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下，生成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。Ang Ⅱ被血浆和组织中的ACE2、氨基肽酶和中性内肽酶降解，生成血管紧张素Ⅲ（Ang Ⅲ）。AngⅡ在调控机体功能方面发挥重要作用，它直接作用于肾小管而影响其重吸收功能，改变肾小管滤过率，间接作用于血管升压素和醛固酮而影响尿液生成。AngⅡ升高时，入球小动脉强烈收缩，肾小球滤过率降低。AngⅡ可使全身微动脉收缩，动脉血压升高，是目前已知最强的缩血管活性物质之一，作用于外周血管，使静脉收缩，回心血量增加；作用于中枢，可引起渴感。

（二）醛固酮

醛固酮是由AngⅡ和Ang Ⅲ刺激肾上腺皮质后所分泌。醛固酮主要作用于远曲小管和集合管上皮细胞，增加K+的排泄及Na+和水的重吸收。

二、前列腺素

前列腺素（PG）是人体内的一类不饱和脂肪酸，具有多种生理功能，全身许多组织细胞都能产生PG。PG可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型，不同类型的PG具有不同的功能。肾脏合成PG的部位是肾髓质及集合管细胞，当细胞受刺激后，磷脂酶A2激活，花生四烯酸从细胞膜中游离出来，经过环氧化酶作用，形成前列腺过氧化物，再经过异构酶及合成酶形成PGE2、PGF2、PGI2和血栓素A2。PG的半衰期极短，仅1～2分钟，除了PGI2，其他类型的PG经肺和肝迅速降解，故PG不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶组织，而是在局部产生和释放，对产生PG的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。PGE、PGI2可以扩张血管，而PGF2、血栓素A2能使血管收缩。PGE2是主要的肾性前列腺素，参与肾脏血流分布的调节，使肾皮质血流量增加，出球小动脉扩张，肾小血管周围毛细血管压增加，从而抑制钠的重吸收而利钠利尿，并可通过阻碍抗利尿激素，促成cAMP作用而抑制肾小管对水的重吸收。PGE2、PGI2可拮抗抗利尿激素及AngⅡ所引起的系膜细胞收缩。

三、内皮素

肾小球毛细血管内皮细胞是合成内皮素的重要部位，内皮素可以作用于肾血管，使血管收缩，减少肾血流量，从而降低肾小球滤过率。在急性缺血性肾衰竭及慢性肾功能不全时，内皮细胞分泌的内皮素将增加。

四、一氧化氮

一氧化氮与内皮素功能相反，是一种内皮源性血管舒张因子，主要是在细胞因子的诱导下，由近曲小管上皮细胞和内髓集合管产生。一氧化氮与内皮素一起调节肾血流量、肾小球滤过率及肾小管对钠的重吸收。

五、激肽释放酶-激肽系统

人体内的激肽释放酶分为两种类型，即血浆型和腺型。肾脏激肽释放酶属于腺型，活性强，作用于激肽原后可释放赖氨酸缓激肽，主要以局部激素的方式，通过β1、β2受体发挥生物学作用，可以使肾血管扩张及利钠、利尿，在调节肾脏血流分布及水和物质代谢中起着重要作用。

六、维生素D

维生素D对机体钙代谢有重要意义。1，25（OH）2D3是最具活性的维生素D产物，对体内钙代谢的调节作用最强。1，25（OH）2D3是由外源性维生素D2经紫外线照射后形成内源性维生素D3，经过肝脏的25-羟化酶和近端肾小管上皮细胞线粒体内的1α-羟化酶的作用所生成。当血钙和血磷浓度下降时，甲状旁腺素分泌增多，刺激1，25（OH）2D3生成增多，而它本身又可以通过负反馈抑制1，25（OH）2D3的进一步生成。1，25（OH）2D3的生理作用主要是参与钙、磷代谢，并和甲状旁腺素协同作用影响骨的代谢，通过与肠、肾、骨中的细胞内受体结合，从而发挥其生物作用。

七、促红细胞生成素

肾脏是产生促红细胞素的主要器官，其中肾皮质产生最多，系膜细胞及肾小管周围间质细胞也可以生成。一方面，当肾脏缺氧时，刺激细胞膜信使，促使Ca2+内流，激活磷脂酶A释放花生四烯酸，并且通过氧化酶途径使PG释放，促使cAMP生成增多，刺激促红细胞生成素（简称促红素）生成。另一方面，肾脏产生的红细胞生成酶，可使血浆中促红素原形成促红素。肾脏占位性病变、多囊肾以及肾盂积水时，促红素分泌增多，可发生红细胞增多症；肾衰竭时，促红素生成减少，可引起贫血。

（余自华　聂晓晶）